Рейтинг@Mail.ru
Hepcinat (Дженерик Софосбувира) Индия Увеличить

Hepcinat ( Софосбувир ) Индия

Hepcinat

Новый товар

 Инновационное лекарство для лечения хронической инфекции вируса гепатита С.

Подробнее

$150.00

Описание

Мед.препарат, ингибитор протеиазы, для высокоэффективной (до 98%) антивирусной терапии лечения гепатита С. 1 упаковка-28 шт. Накурс лечения необходимо 3 упаковки. Длительность курса лечения 12 недель.

Инструкция Hepcinat (совалди дженерик) табл. 400 мг №28 :

For the use of a Hepatologist or a Hospital only

Hepcinat

Sofosbuvir Tablets 400 mg
1.0 описание

Софосбувир-это нуклеотидный ингибитор полимеразы HCV NS5B.Имя IUPAC для софосбувир расположен (S)-lsopropyl 2-((s)-для(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-dioxo3,4-dihydropyrimidin1(2Н)-yL)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)-(phenoxy)phosphorylamino)propanoate. Он имеет молекулярную формулу C22H29FN309P и молекулярной массой 529.45. 
Софосбувир-это белый кремовый кристаллическое вещество с растворимость > 2 мг/мл по всей диапазоне pH 2-7.7 при 37°C и слегка растворим в воде.
Софосбувир таблетки перорально. Каждая таблетка содержит 400 мг софосбувира. Таблетки включают следующие неактивные ингредиенты: коллоидный диоксид кремния, кроскармеллоза натрия, стеарат магния, маннитол, микрокристаллическая и целлюлоза. Таблетки покрытые оболочкой с материала покрытия, содержащего следующие неактивные ингредиенты: полиэтиленгликоль, поливиниловый спирт, тальк, диоксид титана и красный оксид железа.

2.0 КЛИНИЧЕСКОЙ ФАРМАКОЛОГИИ 
механизм действия Софосбувир-это прямого действия противовирусное средство, которое ингибирует HCV NS5B RNA-зависимой RNA-полимеразы, которая необходима для вирусной репликации.

Фармакодинамика:Влияние на Электрокардиограмму Софосбувир не продлевают QTc не в дозе 400 и 1200 мг
Фармакокинетика: Всасывание Фармакокинетические свойства препарата софосбувир и преобладающим циркулирующим метаболитом GS-331007 были оценены в здоровых взрослых испытуемых и у испытуемых с хроническим гепатитом C. после перорального приема препарата софосбувир, пик концентрации в плазме наблюдается через-0.5-2 часа после введения дозы, независимо от уровня дозы. Пик плазменной концентрации GS-331007 наблюдалось от 2 до 4 часов после введения дозы. На основе популяционного фармакокинетического анализа у пациентов с генотипом 1 до 6 HCV-инфекции, которые были назначать одновременно рибавирин (с или без pegytated интерферон), геометрическое установившемся режиме софосбувир (N=838) и GS-331007 (N=1695) AUC0-24 были 828 ng*ч/мл и 6790 ng*ч/мл. Относительно здоровых людей вводят софосбувир в покое (N = 272), на софосбувир AUC0-24 составила 39% выше, и GS-331007 AUC0-24 составила 39% ниже, соответственно, в HCV - инфицированных субъектов. Софосбувир и GS-331007 агрегатов, AUCs собственных нужд расположены возле доза пропорционального в диапазоне доз от 200 мг до 1200 мг.

Влияние пищи Софосбувир и GS-331007 не имеют никакого влияния еды на Смах или AUC0-int. Поэтому, софосбувир может назначаться независимо от приема пищи.

Распределение Софосбувир примерно 61-65% связывается с белками плазмы крови человека и связывания не зависит от концентрации препарата в диапазоне 1µg/мл до 20 µg/мл. Связывание с белками GS-331007 была минимальной в плазме крови человека. После однократной дозы 400 мг 14С-софосбувир в отличие от здоровых испытуемых, в крови плазмы соотношение 14C-радиоактивность составляла примерно 0.7.

Метаболизм Софосбувир экстенсивно метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных нуклеозидными трифосфат GS-461203. Метаболический путь активации включает последовательный гидролиз сложного эфира карбоксильной радикал, катализируемой человеческого катепсина A (CatA) или carboxylesterase 1 (CES1) и phosphoramidate расщепления гистидина Триада нуклеотид-связывающий белок 1 (HINT1) с последующим фосфорилированием по пиримидиновых нуклеотидов биосинтез пути. Дефосфорилирование приводит к образованию нуклеозида метаболит GS-331007, которые не могут быть эффективно rephosphorylated и не хватает анти-HCV активность в пробирке. После однократного 400 мг пероральной дозы из [14С]-софосбувир, софосбувир и GS-331007 приходилось примерно 4% и >90% препарата, связанные с системным воздействием.

Выведение из организма После однократного 400 мг пероральной дозы из [14С]-софосбувир, имею в виду полное восстановление доза была больше чем 92%, состоящая из приблизительно 80%, 14%, и 2,5% восстанавливается в моче, кала и выдыхаемого воздуха. Большинство софосбувир дозы восстанавливается в моче был GS-331007 (78%) при 3.5% было восстановлено как софосбувир. Медиана терминального halflives из софосбувир и GS-331007 были 0.4 и 27 часов.

Конкретных Популяций Расы Население фармакокинетические анализ в HCV-инфицированных испытуемых не имеют клиническисущественное влияние на экспозицию софосбувир и GS-331007. Нет фармакокинетические различия между мужчинами и женщинами для софосбувир и GS-331007.

Педиатрических Больных Фармакокинетика препарата софосбувир в педиатрических больных не были созданы.

Гериатрические Пациентов: Возраст не имеет клинически значимого эффекта на воздействие софосбувир и GS-331007 для населения фармакокинетические анализ в HCV-инфицированных субъектов.

Пациенты с почечной недостаточностью Безопасность и эффективность препарата софосбувир не установлены у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD). Нет доза может быть дана рекомендация для пациентов с тяжелым нарушением функции почек или ESRD

Пациенты с болезнью печени Коррекции дозы препарата софосбувир не рекомендуется для пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостатосностью.


3.0 МИКРОБИОЛОГИЯ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Софосбувир является ингибитором HCV NS5B RNA-зависимая RNA-полимераза, необходимый для репликации вируса. Софосбувир-это нуклеотидные пролекарства, который подвергается внутриклеточному метаболизму в виде фармакологически активного аналога уридина трифосфат (GS-461203), которые могут включаться в RNA HCV NS5B полимеразы путем и действует как Терминатор цепи. В биохимический анализ, GS-461203 ингибирует полимеразную активность рекомбинантной от NS5B HCV генотипа 1b, 2а, 3a и 4а со значениями IC50 в диапазоне от 0,7 до 2,6 µM. GS-461203 не является ингибитором человеческого ДНК и RNA-полимераз, ни ингибитором митохондриальной RNA полимеразы.

Противовирусная Активность В анализах репликона HCV, ES50 значения софосбувир против полнометражный репликоны с Генотип 1a, 1b, 2а, 3a, 4а, 1b и химерных плазмид кодирования NS5B от генотипа 2b, 5a или 6а колебалась от 0.014 до 0.11 µM. Медианное значение ES50 софосбувир против химерных плазмид кодирования NS5B изолятов из клинических изолятов был 0.062µM для генотипа 1a (диапазон 0.029-0.128 µM; N=67), 0.102 µM для генотипа 1b (в диапазоне 0.045 - 0.170 µM; N=29), 0.029 µM для генотипа 2 (диапазон 0.014-0.081 µM; N=15) и 0.081 µM для генотипа 3a (диапазон 0.024-0.181 µM; N=106). В инфекционных вирусных анализов, ES50 значения софосбувир против генотипа 1a и 2а были 0.03 и 0.02 µM, соответственно. Наличие 40% сыворотке крови человека не влияет на анти - HCV активность софосбувир. Оценка препарата софосбувир в комбинации с альфа-интерфероном или рибавирином показало отсутствие антагонистического эффекта в снижении уровня HCV RNA репликона в клетках.

Сопротивление В Культуре Клеток
HCV репликоны со сниженной чувствительностью к софосбувир были отобраны в культуре клеток для нескольких генотипов, в том числе 1b, 2а, 2b, 3a, 4а, 5a и 6а. Сниженной чувствительностью к софосбувир было связано с первичным NS5B замена S282T во всех репликона генотипов изучены. В M289L замещение развивалось вместе с S282T замена в Генотип 2а, 5 и 6 репликонов. Сайт-направленного мутагенеза из S282T замена в репликоны 8 генотипов удостоен 2 - до 18-раза снижена восприимчивость к софосбувир и снижение репликации вирусного потенциала на 89% до 99% по сравнению с соответствующим wildtype. В биохимических анализах, рекомбинантный NS5B полимеразы из генотипы 1b, 2а, 3a и 4а выражая S282T замещения показал снижение восприимчивости к GS-461203 по сравнению с соответствующим дикого типа

Перекрестная Устойчивость HCV репликонов выражая софосбувир-ассоциированной устойчивостью замещения S282T были восприимчивы к NS5A ингибиторы и рибавирина. ВГС плазмид, экспрессирующих рибавирина связанные замен T390I и F415Y были подвержены софосбувир. Софосбувир был активен против вируса гепатита С плазмид NS3/4А протеазы ингибитор NS5B ненуклеозидный ингибитор и ингибитор NS5A резистентных вариантов.

4.0. ПОКАЗАНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
Софосбувир назначается в сочетании с другими лекарственными препаратами для лечения хронического гепатита С (CHC) у взрослых.
Софосбувир эффективность была установлена у пациентов с HCV генотипа 1,2,3 или 4 инфекции, в том числе гепатоцеллюлярной карциномы конференц-Милан критериев (в ожидании трансплантации печени) и те с HCV/HIV-1 ко-инфекции

Следующие пункты должны рассматриваться при инициировании лечения софосбувиром
Монотерапия препарата софосбувир не рекомендуется для лечения CHC.
Схема лечения и продолжительность зависят как вирусного генотипа и популяции пациентов.
Ответ на лечение зависит от базового узла и вирусных факторов.

5.0 СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
5.1. Рекомендуемая доза у взрослых Рекомендуемая доза софосбувира-одна Таблетка 400 мг, перорально, один раз в день с или без пищи Софосбувир должны использоваться в комбинации с рибавирином или в комбинации с пегилированным интерфероном и рибавирином для лечения CHC у взрослых. Рекомендуемая схема и продолжительность лечения для софосбувир комбинированной терапии представлена в следующей таблице

Рекомендуемые режимы и Продолжительность лечения для Софосбувир комбинированной терапии при HCV-моно-и HCV-инфицированных/ВИЧ-1 ко-инфицированных пациентов


Treatment 
Duration

Patients with genotype 1 or 4 CHC 
Sofosbuvir + peginterferon

alfa?+ ribavirinb 
12 weeks

Patients with genotype 2 CHC 
Sofosbuvir + ribavirinb 
12 weeks

Patients with genotype 3 CHC 
Sofosbuvir + ribavirinb 
24 weeks


a. Пегинтерферон Альфа см. прописывания информации для дозирования рекомендации для пациентов CHC с генотипом 1 или 4.

b. Доза рибавирина составляет от суммарного веса (75 кг = 1200 мг). Суточная доза рибавирина вводят перорально в два приема во время еды. Пациенты с почечной обесценение (CrCI < 50 мл/мин) требуется снижение дозы рибавирин; рибавирин см. прописывания информации.

Софосбувир в сочетании с рибавирином в течение 24 недель можно рассматривать в качестве терапевтической опции для пациентов с CHC генотипа 1 инфекции, которые не имеют права на получение интерферона на основе режима. Лечение решение должно основываться на оценке потенциальных выгод и рисков для конкретного пациента.

Пациенты с Гепатоцеллюлярной Карциномой, ожидающих трансплантации печени
Софосбувир в сочетании с рибавирином рекомендуется для до 48 недель или до трансплантации печени, что наступит раньше, для профилактики после трансплантации HCV реинфекции.

5.2.Доза Модификации
Снижение дозы препарата софосбувир не рекомендуется.

Генотип 1 и 4: Если пациент имеет серьезные побочные реакции, потенциально связанные с пегинтерфероном альфа и/или рибавирин, пегинтерферон альфа и/или рибавирином дозу следует уменьшить или прекратить. Обратитесь к пегинтерферон альфа и рибавирин, предписывающих информацию для получения дополнительных сведений о том, как уменьшить и/или прекратить пегинтерфероном альфа и/или рибавирином дозу.

Генотип 2 и 3: Если пациент имеет серьезные побочные реакции, потенциально связанные с рибавирином, доза рибавирина должна быть изменена или прекращена, если это уместно, до тех пор, пока неблагоприятная реакция стихает или уменьшается в строгости. В таблице 2 приведены руководящие принципы для модификации дозы и прекращение основанного на пациента концентрации гемоглобина и сердечного состояния

Доза рибавирина модификации руководство по введении с Софосбувир


Laboratory Values 
Reduce Ribavirin Dose to 600 mg/day" If 
Discontinue Ribavirin If:b

Hemoglobin in patients with no cardiac disease

Hemoglobin in patients with history of stable cardiac disease 
>2 g/dL decrease in hemoglobin during any 4 week treatment period


a. Суточная доза рибавирина вводят перорально в два приема во время еды.
b. Как только рибавирин не был удержан в результате лабораторного ненормальность или клиническое проявление, попытка может быть сделана перезагрузка рибавирин в дозировке 600 мг в день и далее увеличивать дозу до 800 мг ежедневно. Однако, это не рекомендуется, что рибавирин быть увеличены к первоначально назначенной дозе (1000 мг до 1200 мг ежедневно).

5.3. Прекращение приема Если других агентов, используемых в комбинации с софосбувир окончательно прекращено, софосбувир также должно быть прекращено. 
5.4. Тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности
Нет доза может быть дана рекомендация для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) вследствие более высоких выдержках из софосбувир метаболит.

6.0. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ И СИЛЬНЫЕ СТОРОНЫ

Каждая Таблетка, покрытая оболочкой, препарата софосбувир 400 мг доступен как капсула образный, кирпич красного цвета, и debossed С 400 на одной стороне и равнины на другой стороне

7.0. Противопоказания
Софосбувир в сочетании с рибавирином или atfa пегинтерфероном/рибавирином, то противопоказания, применимые к те агенты, применимые к комбинированной терапии. Смотрите информацию о назначении пегинтерферона альфа и рибавирина список их противопоказаний
Софосбувир в сочетании с рибавирином или комбинированное лечение пегинтерфероном Альфа/рибавирин противопоказан в женщин, которые беременны или могут забеременеть и мужчины, чьи женщины партнеров беременны, поскольку риска для врожденных дефектов и внутриутробной смерти плода, связанные с рибавирином.

8.0. ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
8.1. Беременность: применять с Рибавирином или Пегинтерфероном Альфа/Рибавирином Рибавирин может привести к врожденных дефектов и/или смерть облученных плода и исследования на животных показали, что интерфероны обладают абортивным эффекты. Экстремальная забота должна быть проявлена, чтобы избежать беременности пациенток и женщины-партнеры мужчины пациентов. Терапию рибавирином не следует начинать, если доклад отрицательный тест беременность была получена непосредственно до начала терапии.

Когда софосбувир в сочетании с рибавирином или пегинтерфероном Альфа/рибавирином, женщины детородного потенциал и их партнеры-мужчины должны использовать две формы эффективной контрацепции во время лечения и в течение по крайней мере 6 месяцев после лечения. Ежемесячные тесты на беременность должны быть выполнены в течение этого времени. Нет данных об эффективности системных гормональных контрацептивов у женщин, принимающих софосбувир, поэтому два негормональные методы контрацепции должны использоваться во время лечения софосбувиром и рибавирином сопутствующее.

8.2. Использовать с мощным P-gp индукторами Препараты, которые являются сильнодействующими P-gp в кишечнике индукторами (например, рифампицин, зверобой продырявленный) может значительно уменьшить софосбувир концентрации в плазме крови и может привести к снижению терапевтического эффекта препарата софосбувир. Рифампицин и зверобой не следует использовать с софосбувир.

8.3. Туберкулез и судорожный синдром Используйте с осторожностью у пациентов с туберкулезом и судорожные, расстройство.

9.0. ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ Наиболее частыми побочными эффектами (> 20%) для софосбувир + рибавирин комбинированной терапии были усталость и головная боль. Наиболее частыми побочными эффектами (> 20%) для софосбувир + пегинтерферон Альфа + рибавирин комбинированной терапии были усталость, головная боль, тошнота, бессонница и анемия. 
Interferon-free Regimens 
Interferon-containing

Regimens

 

PBO

12

weeks 
SOFOSBUVIR + RBV? 12 weeks 
SOFOSBU-VIR + RBV? 24 weeks 
Peg-IFN alfa + RBVb 24 weeks 
SOFOSBUVIR

+ Peg-IFN alfa + RBV? 12 weeks

N=71 
N=650 
N=250 
N=243 
N=327

Fatigue 
24% 
38% 
30% 
55% 
59%

Headache 
20,00% 
24% 
30% 
44% 
36%

Nausea 
18% 
22% 
13% 
29% 
34%

Insomnia 
4% 
15% 
16% 
29% 
25%

Pruritus 
8% 
11% 
27% 
17% 
17%

Anemia 
0% 
10% 
6% 
12% 
21%

Asthenia 
3% 
6% 
21% 
3% 
5%

Rash 
8% 
8% 
9% 
18% 
18%

Decreased

Appetite 
10% 
6% 
6% 
18% 
18%

Chills 
1% 
2% 
2% 
18% 
17%

Influenza Like Illness 
3% 
3% 
6% 
18% 
16%

Pyrexia 
0% 
4% 
4% 
14% 
18%

Diarrhea 
6% 
9% 
12% 
17% 
12%

Neutro

penia 
0%

Отзывы

Еще нет отзывов.

Написать отзыв

Hepcinat  ( Софосбувир ) Индия

Hepcinat ( Софосбувир ) Индия

 Инновационное лекарство для лечения хронической инфекции вируса гепатита С.